Araştırmacılar, tam olarak hatalı geni hedefleyen bir tedavi ile tek bir infüzyonla hastalığa neden olan genetik bir mutasyonu düzelttiler.
Bu, mutasyona uğramış bir genin tekrar normalleştirildiği idi.
Dokuz hastayla yapılan küçük çalışma, Pazartesi günü Massachusetts, Cambridge, Massachusetts'in ışın terapötikleri tarafından DNA'daki dört sonuç – G, A, C ve T – ile bir yazım hatasını düzelttiği açıklandı. Etki, yanlış bir DNA harfini sağa değiştirmekti. Sonuç, olması gerektiği gibi çalışan normal bir gendi ve nadir görülen hastalığa sahip hastaların karaciğer ve akciğer hasarıydı.
“Bu yeni bir tıp döneminin başlangıcı,” dedi Dr. Kiran Mussunuru, Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi'nde nazik bir terapi orcheri.
Yöntemin, mutantları telafi etmek veya genleri susturmak için DNA'yı kesmek için yeni genler ekleyen mevcut gen terapilerine bir alternatif olan mutasyonları tam olarak sabitleyerek diğer genetik hastalıkları tedavi etme umudu sunduğunu da sözlerine ekledi.
Dr. Mussunuru, bir gen terapisi şirketi olan Verve Therapeutics'in ortak ve stok sahibidir ve araştırma için radyasyon terapisinden finansal kaynaklar alır, ancak bu çalışma için değil.
Dr. Rockefeller Üniversitesi başkanı ve İnsan Genetiği ve Genomik Laboratuvarı Başkanı Richard P. Lifton, gen işleme ışınının türünün bir infüzyonla yeniden yazdığını, “bir tür ve terapi olma sözü olan” kutsal bir kâse “olduğunu söyledi.
Dr. Lifton, Roche Pharmaceuticals ve onun yan kuruluşu Genentech'in direktörüdür.
Çalışmanın küçük boyutuna rağmen, sonuçların “çok etkileyici bir ilerleme ve çok umut verici” olduğunu söyledi.
Çalışma, alfa-1 antitripsin eksikliği olan hastaları veya özellikle Avrupa kökenli olan yaklaşık 100.000 Amerikalıyı etkileyen genetik bir hastalık olan AATD hastalarını içeriyordu. Bu onu bu ülkede hasta hücre kadar sık yapar. İlerici ve tedavi edilemez.
Alfa-1 antitripsin proteini karaciğerde üretilir ve genellikle akciğerlere gider ve onları duman veya toz gibi inhale uyaranlardan iltihaplanmadan korur. Bununla birlikte, hastalığı olan kişilerde, gendeki bir DNA harfinde tek bir değişiklik onaylanmamış ve fonksiyonel olmayan bir proteine yol açar. Sonuç, korumasız akciğerler durumunda genellikle amfizem veya kronik obstrüktif akciğer hastalığıdır.
Bununla birlikte, anormal alfa-1 antitripsin proteinlerinin birçoğu asla akciğerlere girmez ve bunun yerine genellikle siroza neden olan hastaların karaciğerinde birikir.
Genel işleme hastalar için kolaydı. Birkaç saat boyunca bir sandalyeye otururken, Covid aşılarında kullanılanlar gibi lipit nanoparçacıkları kanlarına infüze edildi. Bununla birlikte, nanopartiküllerin aşısı yoktu. Bunun yerine, mikroskobik bir gen editörü eklediler. Lipid muhafazası, düzenleyiciyi karaciğer gezisinde korudu.
Nanoparçacıklar karaciğere ulaştığında, lipit tabakası soyuldu ve editörü serbest bıraktı – genom için bir GPS ve mutasyonu düzeltmek için bir enzim gibi hareket eden devre dışı bir CRISPR molekülü. CRISPR molekülü, üç milyar DNA harfinde genomda onarılması gereken yanlış bir harf bulana kadar hastanın DNA'sı boyunca süründü. Sonra işleme enzimi bu harfin doğru olanı ile değiştirildi.
Çalışma hastaları üç gruba ayırdı ve üç farklı dozda genetik herditor test etti. En yüksek doza sahip olanlar, hiçbir hasarın artık hasar görmemesi gereken bir alanda olmak için yeterince normal alfa-1 antitripsin yaptılar. Beam'in İcra Kurulu Başkanı John Evans, ciddi bir yan etki olmadığını söyledi.
Beam şimdi hastalara şirket çalışmasında daha düşük dozları alan yüksek dozu sunacak. Işın ayrıca daha fazla hastada tedaviyi inceleyecek ve genetik üreticisinin daha da yüksek bir dozunu test edecektir.
“Ve sonra bunu nasıl onaylayabileceğimizi düşünmeliyiz,” dedi Evans.
Dr. İrlanda Kraliyet Cerrahlar Koleji'nde profesör ve Beam çalışmasında araştırmacı olan Noel McElvaney, mutasyona uğramış genin neden olduğu hasarı durdurmak için etkili bir tedaviye gerçek bir ihtiyaç olduğunu söyledi. Otuz ve 40'lı yaşlarındaki hastaları şiddetli amfizem ve “gerçekten kötü karaciğer hastalıkları” ile gördüğünü söyledi. Ve dedi ki: “Onu gördüğümüzde, zaten önemli miktarda hasar var.”
AATD'nin en kötü etkilerinden muzdarip olanlar için, yeni gen terapisi “büyük bir ana tahta” dır.
“Yeni tedavinin büyük profesyonelliği,” teorik olarak karaciğer ve akciğer hastalığını bir kerede iyileştirir “dedi.
Dr. Ancak McElvaney, “tüm genetik müdahaleler gibi, düşündüğümüz kadar iyi olduğundan emin olmak için uzun süre izlememiz gerektiğini” de sözlerine ekledi.
Ancak hastalar şimdi umudu yeniledi, dedi Dr. Andrew Wilson, bir savunuculuk grubu olan Alpha-1 Vakfı Bilim Direktörü.
“Gen terapisini bu hastalık için tedavi olarak hayal ettik” dedi.
Bu, mutasyona uğramış bir genin tekrar normalleştirildiği idi.
Dokuz hastayla yapılan küçük çalışma, Pazartesi günü Massachusetts, Cambridge, Massachusetts'in ışın terapötikleri tarafından DNA'daki dört sonuç – G, A, C ve T – ile bir yazım hatasını düzelttiği açıklandı. Etki, yanlış bir DNA harfini sağa değiştirmekti. Sonuç, olması gerektiği gibi çalışan normal bir gendi ve nadir görülen hastalığa sahip hastaların karaciğer ve akciğer hasarıydı.
“Bu yeni bir tıp döneminin başlangıcı,” dedi Dr. Kiran Mussunuru, Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi'nde nazik bir terapi orcheri.
Yöntemin, mutantları telafi etmek veya genleri susturmak için DNA'yı kesmek için yeni genler ekleyen mevcut gen terapilerine bir alternatif olan mutasyonları tam olarak sabitleyerek diğer genetik hastalıkları tedavi etme umudu sunduğunu da sözlerine ekledi.
Dr. Mussunuru, bir gen terapisi şirketi olan Verve Therapeutics'in ortak ve stok sahibidir ve araştırma için radyasyon terapisinden finansal kaynaklar alır, ancak bu çalışma için değil.
Dr. Rockefeller Üniversitesi başkanı ve İnsan Genetiği ve Genomik Laboratuvarı Başkanı Richard P. Lifton, gen işleme ışınının türünün bir infüzyonla yeniden yazdığını, “bir tür ve terapi olma sözü olan” kutsal bir kâse “olduğunu söyledi.
Dr. Lifton, Roche Pharmaceuticals ve onun yan kuruluşu Genentech'in direktörüdür.
Çalışmanın küçük boyutuna rağmen, sonuçların “çok etkileyici bir ilerleme ve çok umut verici” olduğunu söyledi.
Çalışma, alfa-1 antitripsin eksikliği olan hastaları veya özellikle Avrupa kökenli olan yaklaşık 100.000 Amerikalıyı etkileyen genetik bir hastalık olan AATD hastalarını içeriyordu. Bu onu bu ülkede hasta hücre kadar sık yapar. İlerici ve tedavi edilemez.
Alfa-1 antitripsin proteini karaciğerde üretilir ve genellikle akciğerlere gider ve onları duman veya toz gibi inhale uyaranlardan iltihaplanmadan korur. Bununla birlikte, hastalığı olan kişilerde, gendeki bir DNA harfinde tek bir değişiklik onaylanmamış ve fonksiyonel olmayan bir proteine yol açar. Sonuç, korumasız akciğerler durumunda genellikle amfizem veya kronik obstrüktif akciğer hastalığıdır.
Bununla birlikte, anormal alfa-1 antitripsin proteinlerinin birçoğu asla akciğerlere girmez ve bunun yerine genellikle siroza neden olan hastaların karaciğerinde birikir.
Genel işleme hastalar için kolaydı. Birkaç saat boyunca bir sandalyeye otururken, Covid aşılarında kullanılanlar gibi lipit nanoparçacıkları kanlarına infüze edildi. Bununla birlikte, nanopartiküllerin aşısı yoktu. Bunun yerine, mikroskobik bir gen editörü eklediler. Lipid muhafazası, düzenleyiciyi karaciğer gezisinde korudu.
Nanoparçacıklar karaciğere ulaştığında, lipit tabakası soyuldu ve editörü serbest bıraktı – genom için bir GPS ve mutasyonu düzeltmek için bir enzim gibi hareket eden devre dışı bir CRISPR molekülü. CRISPR molekülü, üç milyar DNA harfinde genomda onarılması gereken yanlış bir harf bulana kadar hastanın DNA'sı boyunca süründü. Sonra işleme enzimi bu harfin doğru olanı ile değiştirildi.
Çalışma hastaları üç gruba ayırdı ve üç farklı dozda genetik herditor test etti. En yüksek doza sahip olanlar, hiçbir hasarın artık hasar görmemesi gereken bir alanda olmak için yeterince normal alfa-1 antitripsin yaptılar. Beam'in İcra Kurulu Başkanı John Evans, ciddi bir yan etki olmadığını söyledi.
Beam şimdi hastalara şirket çalışmasında daha düşük dozları alan yüksek dozu sunacak. Işın ayrıca daha fazla hastada tedaviyi inceleyecek ve genetik üreticisinin daha da yüksek bir dozunu test edecektir.
“Ve sonra bunu nasıl onaylayabileceğimizi düşünmeliyiz,” dedi Evans.
Dr. İrlanda Kraliyet Cerrahlar Koleji'nde profesör ve Beam çalışmasında araştırmacı olan Noel McElvaney, mutasyona uğramış genin neden olduğu hasarı durdurmak için etkili bir tedaviye gerçek bir ihtiyaç olduğunu söyledi. Otuz ve 40'lı yaşlarındaki hastaları şiddetli amfizem ve “gerçekten kötü karaciğer hastalıkları” ile gördüğünü söyledi. Ve dedi ki: “Onu gördüğümüzde, zaten önemli miktarda hasar var.”
AATD'nin en kötü etkilerinden muzdarip olanlar için, yeni gen terapisi “büyük bir ana tahta” dır.
“Yeni tedavinin büyük profesyonelliği,” teorik olarak karaciğer ve akciğer hastalığını bir kerede iyileştirir “dedi.
Dr. Ancak McElvaney, “tüm genetik müdahaleler gibi, düşündüğümüz kadar iyi olduğundan emin olmak için uzun süre izlememiz gerektiğini” de sözlerine ekledi.
Ancak hastalar şimdi umudu yeniledi, dedi Dr. Andrew Wilson, bir savunuculuk grubu olan Alpha-1 Vakfı Bilim Direktörü.
“Gen terapisini bu hastalık için tedavi olarak hayal ettik” dedi.